🧬 Nicht das Alter senkt NAD – es ist das! | Dr. Charles Brenner

Sinkt NAD mit dem Alter?

Die McDermott-Gruppe an der Northwestern University, die führende klinische Forschungsgruppe für periphere Arterienkrankheit weltweit, führte eine Studie mit Nicotinamid-Ribosid versus Placebo versus NR plus Resveratrol durch. Sie fanden heraus, dass Nicotinamid-Ribosid ihren primären Endpunkt erreichte – es verbesserte die Gehgeschwindigkeit für die NR-Gruppe im Vergleich zu Placebo nach 26 Wochen. Die Placebo-Gruppe hatte eine schlechtere Gehgeschwindigkeit nach 26 Wochen.

Dr. Brenner ist Professor am City of Hope National Medical Center, wo er NAD-Metabolismus und Systembiologie erforscht. Auf die Frage, ob NAD mit dem Alter abnimmt, antwortet er: Es scheint ein Glaubensartikel zu sein, aber wenn man nach Studien sucht, findet man nur sehr wenige, die das tatsächlich zeigen. Die meisten Rückgänge in diesen Studien stammen von Mäusen, deren Lebern entnommen wurden.

Was Dr. Brenner sagen kann: Blut-NAD ist ziemlich stabil über die menschliche Lebensspanne hinweg. Es gibt einige wenige Menschen mit niedrigem Blut-NAD, aber diese haben mitochondriale Erkrankungen – es ist keine Funktion des Alters. Gewebe-NAD wird jedoch in vielen verschiedenen Geweben herausgefordert.

NAD unter metabolischem Stress

Bei menschlichen Alkoholikern, die aus verschiedenen Gründen Leber spendeten, wissen wir, dass sie ein beeinträchtigtes hepatisches NAD-System haben. Bei lärmbedingtem Hörverlust sinkt wahrscheinlich das NAD in der Cochlea. Es kann sein, dass Gehirn-NAD abnimmt oder der Redox-Zustand des NAD-Systems im Gehirn beim Altern gestört ist.

Was das Labor von Dr. Brenner am meisten diskutiert: Das NAD-System wird unter Bedingungen von metabolischem Stress herausgefordert – Entzündung und Infektion sind wahrscheinlich die zwei besten Beispiele.

Im März 2020, als die COVID-Pandemie begann, hatten sie Datensätze darüber, was mit einer Maus passiert, die mit einem Coronavirus infiziert ist. Sie entdeckten, dass die doppelsträngige RNA von COVID das NAD-System herausfordert. Säugetierzellen haben ein angeborenes Immunsystem, das auf fremde molekulare Strukturen reagiert – wie Lipopolysaccharid von Bakterien und doppelsträngige RNAs von Viren.

Wenn Säugetierzellen eine doppelsträngige RNA sehen, erhöhen sie die Genexpression von fünf verschiedenen Mitgliedern der PARP-Familie. Diese PARP-Enzyme verbrauchen NAD – sie nehmen NAD und versuchen, eine ADP-Ribose-Einheit auf den Virus zu übertragen. Im Verlauf einer Immunantwort auf eine Coronavirus-Infektion sinkt das NAD-System, und dann werden die Nicotinamid-Ribosid-Kinase-Gene hochreguliert.

Als Forscher in Schweden den Preprint lasen, starteten sie eine klinische Studie, um zu sehen, ob Nicotinamid-Ribosid die Erholungszeit von COVID beschleunigt. Sie fanden heraus, dass es das tut.

Die 85% NAD-Reduktionsstudie

Es gab eine Studie im April dieses Jahres, die zeigte, dass eine 85%ige Reduktion von NAD keinen merklichen Unterschied in der Muskelfunktion machte. Dr. Brenner erklärt: Es ist eine Mausstudie, und Mäuse sind sehr widerstandsfähige kleine Geschöpfe. Sie haben das erwartete Ergebnis nicht bekommen.

Eines der Dinge, die bemerkt wurden: Der mitochondriale NAD-Pool ist ziemlich gut geschützt, und deshalb wurde die Muskelfunktion aufrechterhalten. Sie haben keine besonderen Herausforderungen durchgeführt – wenn man diese Mäuse verschiedenen Erholungsmodellen aussetzen würde, würde man wahrscheinlich Defizite sehen.

NAD-Kompartimente in Zellen

Es gibt zwei große NAD-Pools: den mitochondrialen NAD-Pool und alles andere (nukleärer und zytoplasmatischer NAD-Pool). Zusätzlich gibt es NAD-Pools im endoplasmatischen Retikulum, wo Steroide und andere kleine Moleküle hergestellt werden, die von NADPH abhängen.

Bei Neuronen können die zytosolischen NAD-Spiegel anders sein als die nukleären Spiegel. Die Axone von peripheren Nerven können sehr lang sein – vom Hüftbereich bis zu den Fingerspitzen oder Zehenspitzen. Interessanterweise wurde entdeckt, dass NMN, wenn es sich ansammelt, Axone tatsächlich zerstören kann. Es gibt ein Protein namens SARM1, und wenn NMN sich ansammelt, kann es zur axonalen Zerstörung führen.

NAD und Erkrankungen des Alterns

Periphere Arterienkrankheit ist eine häufige Alterserkrankung. Es gibt jetzt 10 oder mehr positive randomisierte klinische Studien mit Nicotinamid-Ribosid beim Menschen. Es gibt acht randomisierte klinische Studien, die entzündungshemmende Aktivität von NR zeigen – einige bei gesunden älteren Erwachsenen, einige bei Menschen mit Erkrankungen wie Herzinsuffizienz.

Periphere Arterienkrankheit betrifft 8 bis 12 Millionen Amerikaner – im Allgemeinen ältere Menschen, viele sind aktuelle oder ehemalige Raucher. Die Männer haben typischerweise erektile Dysfunktion. Diese älteren Menschen werden müde und können nicht lange ohne Schmerzen gehen. In fortgeschrittenen Fällen kann eine Infektion nicht heilen und zu einer Amputation führen.

Die McDermott-Gruppe führte eine Studie durch: NR verbesserte die Gehgeschwindigkeit nach 26 Wochen, während die Placebo-Gruppe schlechter wurde. Interessanterweise scheiterte Metformin in der gleichen Art von Studie – es verbesserte die Gehgeschwindigkeit bei peripherer Arterienkrankheit nicht.

Wie NR Entzündungen senkt

NAD ist der zentrale Katalysator des Stoffwechsels. Wenn es DNA-Schäden gibt, wird NAD von PARP-Enzymen verwendet, um DNA-Reparatursysteme zusammenzubauen. Unter entzündlichen und schädigenden Bedingungen hilft NAD Ihrem Körper, sich zu verteidigen. Wenn Sie die NAD-Coenzym-Spiegel erhöhen können, neigen die entzündlichen Zustände dazu, sich aufzulösen, so dass NAD-Coenzyme wieder das tun, was wir von ihnen wollen: Kalorien in ATP umwandeln und biosynthetische Reaktionen durchführen – Muskeln aufbauen, Nukleotide herstellen, Lipide, Androgene, Östrogen.

Eine frühe Studie von der University of Colorado zeigte, dass bei Menschen mit mäßig erhöhtem Blutdruck (nicht hoch genug für Medikamente) NR den Blutdruck verbesserte.

Neurologische Erkrankungsstudien

Es gibt eine Ataxie-Studie, die in Norwegen läuft, sowie eine große Parkinson-Studie. Die anfängliche Parkinson-Studie zeigte ein Signal zur Verbesserung des zerebralen Blutflusses. Die norwegische Regierung war so ermutigt, dass sie allen Teilnehmern Nicotinamid-Ribosid zur Verfügung stellte.

Dr. Harris entwarf eine viel größere Studie namens NAD Park – die Daten sollten Ende 2025 entblindet werden, um zu sehen, ob Nicotinamid-Ribosid Aktivität gegen Parkinson hat. Es gab auch einige Studien bei leichter kognitiver Beeinträchtigung.

Gesundheitsspanne vs. Lebensspanne

Dr. Brenner spekuliert nicht über Lebensverlängerung, weil man keine Studie durchführen kann, die das demonstrieren würde. Er ist mehr interessiert an der Wissenschaft des Möglichen – die Verbesserung des Lebens der Menschen, der Fitness und funktionaler Metriken wie Gehgeschwindigkeit.

Bei peripherer Arterienkrankheit sind die Menschen effektiv bewegungsintolerant. Wenn Sie eine Intervention durchführen können, die die Gehgeschwindigkeit und Ausdauer verbessert, wird es einen Vorwärtseffekt geben – sie sind fähiger, ihren Körper zu bewegen und alle vorteilhaften Effekte von Bewegung zu bekommen.

Dr. Brenner ist begeistert von Interventionen wie GLP-1, das sich außergewöhnlich gut mit Widerstandstraining kombiniert. Nicotinamid-Ribosid hat auch einen Platz bei der Förderung der Gehgeschwindigkeit und Bewegungstoleranz.

Praktische Supplementierung

Aus den frühesten Arbeiten: Daten zu 300, 600 und 1000 Milligramm pro Tag, morgens von gesunden Erwachsenen eingenommen. Man bekommt eine dosisabhängige Erhöhung des Blut-NAD. Sicherheitsdaten existieren für bis zu zwei Gramm pro Tag. In der Parkinson-Welt gingen sie sogar höher auf drei bis fünf Gramm pro Tag. Die meisten klinischen Studien werden bei einem Gramm pro Tag durchgeführt.

Die typische Verbraucherdosis ist eher 300 Milligramm, aber manche Menschen nehmen zwei oder drei Kapseln. Es gibt kein wirkliches Sicherheitssignal in placebokontrollierten Studien. Ein Gramm ist eine ziemlich schöne hohe Dosis – Dr. Brenner glaubt nicht, dass Menschen höher gehen müssen.

Zur Bioverfügbarkeit: NR trägt zu Leber-NAD als Nicotinamid-Ribosid bei, anders als Nikotinsäure und Nicotinamid. Es gibt Debatten darüber, was nach der Leber passiert, aber Forschungen am Herzinsuffizienzmodell zeigten, dass NR, aber nicht Nicotinamid, das NAD-System des Herzens wiederherstellen konnte.

Der beste Zeitpunkt zur Einnahme von NR? Es spielt wahrscheinlich keine Rolle – es ist ein wasserlösliches Vitamin und braucht kein Fett zur Absorption.

CD38 und Methylierungs-Mythen

Sollte man CD38 hemmen? Dr. Brenner denkt nicht, dass wir genug darüber wissen, um es hemmen zu wollen. Mäuse mit CD38-Mutationen wurden als Modell für Autismus-Spektrum-Störungen verwendet. CD38 hat Signalfunktionen im Zusammenhang mit Oxytocin und Kalziumhandhabung.

Dr. Brenner würde auch nicht Apigenin kaufen und einnehmen – er weiß nicht, was es enthalten würde.

Zur Frage, ob man bei NR-Einnahme Methylspender braucht: Dr. Brenner sagt, dieses Gespräch bewegt sich in den Bereich der "Podcast-Krankheit". Alles, was wir essen, ist ein Methylgruppenspender. Die Tatsache, dass die Einnahme von Nicotinamid-Ribosid zur Ausscheidung von methylierten Nicotinamid-Nebenprodukten im Urin führt, bedeutet nicht, dass Sie methyldefizient sind. Nein, Sie brauchen kein Trimethylglycin.

Lifestyle, Bewegung und NAD

Gibt es bewährte Wege, NAD durch Lifestyle zu erhöhen? Dr. Brenner glaubt nicht. Er empfiehlt nicht, Germophob zu werden, Masken zu tragen oder Monitore zu haben, um sicherzustellen, dass man genau acht Stunden schläft – er hält die meisten dieser Dinge für "verrückte Arten von Biohacking".

Es gab eine Studie von Jansen, die zeigte, dass Menschen, die viel trainierten, höheres NAD hatten. Aber: Das Ziel ist, fitter zu sein, nicht höheres NAD. Sie trainieren, um fitter zu sein, und dann werden alle Systeme in Ihrem Körper einschließlich des NAD-Systems gestärkt. Sie müssen nicht Ihr NAD testen und sehen, ob Bewegung es verbessert hat.

Biomarker: Was ist es wert, gemessen zu werden?

Dr. Brenner empfiehlt nie, DNA-Methylierungsalterstests in Experimenten durchzuführen. Im Grunde wählen viele Gruppen vier oder fünf verschiedene Kits und veröffentlichen dann dasjenige, das ihnen das gewünschte Ergebnis gibt.

Ein Beispiel: Fußballspieler in England machten einen DNA-Methylierungsalterstest, spielten dann 2-3 Stunden Ball, und machten einen weiteren Test. Es sah aus, als wären sie alle "älter" – aber das lag nur daran, dass sie schwitzten und eine entzündliche Reaktion hatten. Ein oder zwei Tage später waren sie wieder beim Ausgangswert.

Das beweist: DNA-Methylierungstests testen nicht Ihr biologisches Alter. Alle Publikationen, die behaupteten, COVID altert Sie 10 Jahre – wenn man erneut testet, nachdem die Infektion abgeklungen ist, geht es zurück auf den vorherigen Wert. COVID hat Sie nicht 10 Jahre gealtert – Ihre Biomarker während COVID waren entzündlich, und der Test berichtet über entzündliche Biomarker. Ende der Geschichte.

LDL und Blutdruck haben jedoch einen bekannten Wert. PCSK9-Inhibitoren senken nicht nur diese Biomarker, sondern auch kardiovaskuläre Ereignisse. Aber wenn Sie NAD messen, haben die Menschen mit niedrigem NAD mitochondriale Erkrankungen, die sie bereits kennen. Jeder, der Niagen nimmt, wird erhöhte NAD-Spiegel haben – aber das sagt Ihnen nicht, was es funktionell für Sie tut. Die funktionellen Dinge sollten funktionell gemessen werden.

Das NMN-Problem

Es gibt Gruppen, die behaupten, es gäbe einen NMN-Transporter (SLC12A8). Dr. Brenner glaubt, dass die Daten zeigen, dass es ein Natriumtransporter ist, kein NMN-Transporter. Er würde gerne jemanden erklären hören, warum NMN, wenn es intakt transportiert wird, keine Neurodegeneration verursachen würde.

Das andere Problem mit NMN: Wenn Sie als Chemiker die Mühe machen müssen, die Phosphatgruppe anzubringen, um NMN zu bilden, und dann jemand es oral einnimmt und es zu NR zerfällt – warum haben Sie dann überhaupt NMN genommen?

Weil NMN als Medikament von Metro Biotech getestet wird, ist es laut DSHEA-Gesetz nicht klar, ob es sicher für Verbraucher erhältlich ist. Wenn etwas zunächst als Nahrungsergänzungsmittel eingeführt wird (wie NR), kann es anschließend als Medikament getestet werden. Aber wenn etwas zunächst als Medikament für klinische Studien registriert wurde (wie NMN), soll es nicht für Verbraucher erhältlich sein.

Unabhängige Gruppen wie die in Singapur haben Flaschen von NMN geöffnet und nicht viel NMN darin gefunden. Es ist wahrscheinlich nicht effektiv, weil es wahrscheinlich nicht wirklich als reines Supplement verkauft wird.

Niagen ist ein Unternehmen, das sich auf NR konzentriert. Sie lizenzierten das ursprüngliche geistige Eigentum von Dartmouth, wo Dr. Brenner die Verwendungen von Nicotinamid-Ribosid entdeckte. Sie bieten dasselbe Material an Forscher für klinische Studien wie an Verbraucher. Dr. Brenner ist der wissenschaftliche Hauptberater des Unternehmens – er ist stolz darauf, weil es ein konservatives Unternehmen ist, das nicht behauptet, die Lebensspanne zu verlängern. Sie stützen sich auf klinische Studien, die die Sicherheit und Wirksamkeit als entzündungshemmendes Mittel belegen.

Zusammenfassung

• Blut-NAD sinkt nicht mit dem Alter – es wird durch metabolischen Stress (Entzündung, Infektion) herausgefordert
• NR hat 10+ positive klinische Studien und 8 Studien, die entzündungshemmende Wirkung zeigen
• NR verbesserte die Gehgeschwindigkeit bei peripherer Arterienkrankheit, während Metformin versagte
• Empfohlene Dosis: 300-1000 mg täglich, Sicherheitsdaten bis zu 2g
• CD38-Hemmung und Methylspender sind nicht nötig
• DNA-Methylierungstests messen Entzündung, nicht biologisches Alter
• NMN hat regulatorische und wissenschaftliche Probleme – NR ist die sicherere Wahl